概念

　　心肌頓抑是指心肌短暫缺血后，當冠脈血流恢復正常或接近正常時，心肌形態和超微結構正常，但心功能和心肌代謝異常卻長時間持續存在的狀態。

　　缺血后心室功能障礙(postischemic ventricular dysfunction)

　　“ 缺血心肌血流恢復與機械功能恢復不匹配。”

　　特點

　　1.發生于短時缺血(2-20min)再灌注后

　　2.心功能障礙是可逆的

　　3.局部心肌血流正常或幾乎正常

　　4.心肌局部能量物質儲備降低

　　機制

　　1 氧自由基(OFR)學說

　　2 鈣超載

　　3 心肌氧利用障礙

　　4 冠脈內皮細胞功能失調

　　5 熱休克蛋白(HSP)釋放

　　二 心肌冬眠

　　(myocardium hibernating, MH)

　　概念

　　心肌冬眠是指由于冠狀動脈血流減少或/和心肌需氧量增加,而引起靜息時左室功能持久性減退，當心肌再灌注或氧需求減少，氧供求重新恢復平衡后，心肌功能可完全恢復正常的現象。

　　“心肌血流與機械功能的低匹配(little blood, littlework)。”

　　特點

　　1.持續性收縮功能障礙

　　2. 心功能障礙是可逆的

　　3. 降低的心肌血流尚足以維持組織存活

　　4. 糖代謝正常甚至略有增高

　　機制

　　1側枝循環建立

　　2心肌低代謝

　　心臟缺血后,心肌通過主動調節機制降低心功能,進而降低缺血心肌對代謝底物的需求量。此時殘余血流所能提供的營養物甚至可以超過心肌對代謝底物的需求量，能量物質產生超過消耗，而防止心肌壞死。

　　三 心臟缺血預處置

　　缺血預處理

　　(ischemic precondition, IP)

　　第一節概念

　　心臟經歷一次或多次短暫缺血后，對較長時間再缺血產生的耐受現象稱為缺血預處置。

　　(1)是多器官共有現象

　　(2)多層次標本上都可誘導

　　(3)在多種動物中都可以產生

　　(4)對正常或異常心臟都起作用

　　第二節 缺血預處置的特點

　　(一)保護作用強

　　(二)保護范圍廣

　　1、縮小心肌梗塞范圍，推遲其發生時間

　　2、減輕I/R后的心律失常的嚴重程度

　　3、改善心功能

　　4、減輕內皮細胞的損傷

　　(三)具有雙相保護時程

　　1、早期保護作用(early protection, EP)

　　特點：啟動快，維持時間短

　　2、延遲保護作用(delayed protection, DP)“第二窗口”

　　特點：

　　(1)出現時間：缺血預處置24h后;

　　(2)保護程度：比EP弱

　　(3)持續時間：比EP長

　　第三節 預處置的保護機制

　　IP通過調動和發揮機體的自我保護能力而起作用。

　　一 內源性保護物質釋放

　　(一)腺苷(adenosine)

　　內源性腺苷參與IP保護作用;

　　腺苷的IP樣保護作用與A1和A3受體有關。

　　機制

　　1減輕鈣超載;

　　2抑制NE釋放;

　　3抑制血小板聚集;

　　4抑制ET釋放;

　　5負性變力效應;

　　6減少自由基生成;

　　7開放KATP

　　(二)腎上腺素能神經遞質與受體作用

　　1 外源性去甲腎上腺素能模擬IP效應

　　2 a 腎上腺素能受體興奮參與了IP效應

　　(三)一氧化氮(NO)

　　(四)緩激肽(BK)

　　(五)熱休克蛋白(HSP)

　　HSP可能是“第二窗口”的機制之一。

　　二. 細胞內信號轉導系統激活

　　(一) G蛋白

　　1 Gi蛋白參與IP保護作用

　　IP→釋放生物活性物質→細胞膜Gi蛋白數量增加活性增高→抑制腺苷酸環化酶→cAMP生成減少→改變心肌細胞功能

　　2 Gq蛋白可能也參與IP保護作用

　　3 Gs蛋白不參與IP保護作用

　　(二)蛋白激酶C(PKC)

　　1 PKC活化機制

　　參與PKC活化的磷脂酶

　　(1)磷脂酶C(phospholipase C,PLC)

　　分解PIP2;使DG暫時­

　　(2 )磷脂酶D(phospholipase D,PLD)

　　分解PC;使DG持續­

　　(3)磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)

　　分解PC;增強DG對PKC激活作用

　　2 IP時PKC的變化

　　(1)轉位

　　(2)激活

　　3 PKC參與IP作用的機制

　　(1)促進腺苷合成

　　(2)激活KATP

　　(3)維持細胞內鈣穩態

　　(4)啟動細胞核反應，促進應激蛋白產生

　　“PKC介導的蛋白磷酸化增強是缺血預處置細胞保護的共同環節”。

　　(三)ATP敏感性鉀通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)

　　IP® KATP通道激活 ® 心肌復極2期鉀外流­ ® 動作電位時程縮短® 減少鈣內流® 抑制心肌收縮，減少ATP消耗® 保護心肌

　　三 其它

　　(一)心肌頓抑

　　(二)抗氧化能力增強

　　第四節 非缺血性預處理

　　(一)藥物性預處置

　　常用藥物為與預處置機制有關的受體、酶或離子通道的特異激動劑或內源性保護物質或釋放劑。

　　腺苷A1受體激動劑

　　去甲腎上腺素

　　KATP激動劑

　　Gi激活劑

　　EETs和ET

　　(二)缺氧預處置

　　(三)其他心臟預處置

　　1 快速起搏預處置

　　2 牽張預處置

　　(四)溫度預處置

　　(五)其他預處置

　　1 心外動脈閉合預處置

　　2 無鈣-復鈣預處置

　　第五節 預處置的臨床應用前景

　　一 人類心肌存在預處置現象

　　(一)體外證據

　　(二)臨床證據

　　1 發生于心絞痛后的心梗較輕

　　2“熱身現象”(the warm-up phenomenon)

　　3在心臟外科中的應用

　　二　預處置的潛在應用前景

　　(一)提出新的治療途徑

　　(二)開發類預處置藥物

　　(三)在醫學其他領域的應用

　　本章要點

　　1 MS，MH和IP的概念

　　2 IP的特點

　　3 IP的機制

　　是小編輯為大家整理的臨床執業醫師病理學輔導相關資料，希望對大家有幫助。