以阿米替林為代表的三環類抗抑郁藥的鎮痛作用體現在：①本身的直接鎮痛作用，尤其對神經痛;②具有部分阿片樣作用：有研究表明使用抗抑郁藥的病人，嗎啡的需要量明顯減小;③抗抑郁作用：可以改善疼痛病人伴隨的抑郁癥狀。

　　此類藥物的藥理作用非常復雜，主要通過抑制中樞神經系統內神經末梢對去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)的重吸收，使這些神經遞質的含量增加，腦干(5-HT介導)和中腦(NA介導)的下行抑制途徑作用增強，起到抑制痛覺傳導、緩解疼痛的目的。

　　這類藥物的副作用較明顯，而且副作用在給藥后數小時內出現，鎮痛作用需持續用藥數天，抗抑郁作用則要數周。因此在用藥的早期，尤其應注意副作用的觀察。

　　常見的副作用有：

　　①抗單膽堿作用：是最常見也是最令人不能忍受的副作用，表現為口干、粘膜干燥，視力模糊，眼內壓增高，尿潴留，便秘。長期使用后抗膽堿作用可出現耐受，因此從小劑量開始、逐漸增加劑量可以減輕這些副作用。

　　②中樞副作用：主要表現為嗜睡，嚴重的可出現意識混亂、躁動、噩夢、失眠，鎮靜作用主要由于藥物阻斷中樞H1-組胺受體。

　　③心血管作用：此類藥物有潛在的心肌毒性作用，使用時應引起注意，尤其用于50歲以上、有心肌缺血可能的病人。心血管副作用主要表現為T波異常、傳導阻滯、各種心律失常、暈厥和體位性低血壓。

　　④血液系統改變：引起白血病等血液系統惡病質較少見，但可致命。

　　⑤肝臟作用：可出現肝酶升高、黃疸和肝炎，停藥可使癥狀緩解。

　　⑥過敏反應。

　　口服是主要的給藥方法，由于此藥作用時間長，一般每天口服1-2次。由于存在較明顯的個體差異，治療時應采取最小的起始劑量，然后緩慢增加劑量，使病人在取得治療效果的同時又能耐受不良反應。停藥也應逐漸減量，以免出現失眠、易怒等中樞興奮癥狀。

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