病因及發病機制目前仍未明，發病與下列因素有關：

　　（一）與新生兒機體有關的因素。

　　1.新生兒體溫調節中樞發育不成熟，調節功能差，尤其是早產兒；新生兒體表面積大，皮膚薄嫩，血管豐富且皮下脂肪少易于散熱。

　　2.新生兒皮下脂肪缺乏使飽和脂肪酸轉變成不飽和脂肪酸的酶，故皮下脂肪組織中飽和脂肪酸含量高（包括軟脂酸和硬脂酸）其熔點高，體溫過低時易凝固變硬。

　　3.新生兒時期棕色脂肪具有特殊的產熱功能，但新生兒對其分解及氧化功能差，在缺氧、酸中毒、休克時產熱過程受抑制，同時此期糖原儲備少，產熱更加不足。

　　（二）寒冷損傷：本癥多發生在冬春季節，寒冷損傷是本癥的主要原因。胎兒娩出后體溫隨外界溫度而變化，生后數日內如保溫不當，產熱不能抵償散熱時，新生兒即不能維持正常體溫，隨即出現寒冷損傷。在受凍部位的動靜脈血管和微血管均有痙攣或收縮，因而發生末稍血循環障礙。

　　（三）感染：感染可誘發硬腫癥，此時消耗增加，攝入不足，代謝性產熱不夠，不能維持正常體溫；同時有缺氧、酸中毒和休克等均可使棕色脂肪的產熱過程受到抑制，出現體溫過低而發生硬腫癥。

　　（四）其它：如新生兒紅細胞多，患硬腫癥時血流緩慢，微循環瘀滯而導致微循環障礙。重癥可發生DIC.

　　（五）病理生理改變：能量代謝紊亂導致體溫過低；循環障礙導致休克及心力衰竭；嚴重病例合并DIC與肺出血為主要改變。此外尚有組織缺氧及代謝性酸中毒更促使全身性功能紊亂發生和多器官功能損害而形成惡性循環。