重癥患者及并發細菌感染時需和下列疾病鑒別：

　　（一）膿皰瘡　好發于鼻唇周圍或四肢暴露部位視為皰疹，繼成膿皰，然后結痂無分批出現的特點，不見于粘膜處，無全身癥狀

　　（二）丘疹樣蕁麻疹　系梭形水腫性紅色丘疹如花生米大小，中心有針尖或粟粒大小的丘皰疹或水皰，捫之較硬甚癢。分布于四肢或軀干，不累及頭部或口腔不結痂。

　　（三）帶狀皰疹　皰疹沿一定的神經干徑路分布不對稱，不超過軀干的中線，局部有顯著的灼痛

　　（四）天花　重癥水痘與輕型天花相似其鑒別要點。

　　（五）其它病毒感染　單純皰疹病毒感染下也可引起水痘樣皮損這類播散性的單純皰疹病毒感染常繼發于異位皮炎或濕疹等皮膚病，確診需依賴病毒分離結果。近年來發現腸道病毒尤其是柯薩奇病毒A組可引起廣泛的水痘樣皮疹，通常發生于腸道病毒高發的夏末和初秋時，常伴有咽部手掌和足底部皮損，這一點有助于水痘與腸道病毒感染的鑒別。